Cuando se habla de los genes BRCA1 y BRCA2, muchas personas los relacionan casi exclusivamente con el cáncer de mama y de ovario.
Sin embargo, estos genes también son importantes en la salud masculina. En particular, determinadas variantes patogénicas de BRCA2 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata y con una mayor probabilidad de presentar formas clínicamente significativas de la enfermedad.
Esta relación tiene implicaciones que van más allá de conocer el riesgo: en determinadas situaciones puede influir en la estrategia de detección, proporcionar información relevante sobre el propio tumor y ayudar a orientar algunas decisiones terapéuticas.
¿Qué son los genes BRCA1 y BRCA2?
BRCA1 y BRCA2 forman parte de los mecanismos que utilizan nuestras células para reparar determinados daños en el ADN.
Todas las personas tenemos estos genes. El problema aparece cuando existe una variante patogénica que altera su funcionamiento.
Cuando esa variante está presente desde el nacimiento hablamos de una alteración germinal o hereditaria. Puede proceder tanto del padre como de la madre y puede transmitirse a la siguiente generación.
Ser portador no significa que una persona vaya necesariamente a desarrollar cáncer. Significa que su riesgo puede ser superior al de la población general para determinados tumores.
¿Qué relación hay entre BRCA2 y el cáncer de próstata?
La evidencia es especialmente sólida para BRCA2.
Actualmente, se reconocen las variantes germinales de BRCA2 entre los factores hereditarios relevantes del cáncer de próstata. Los estudios realizados en portadores han observado una mayor incidencia de cáncer de próstata clínicamente significativo y diagnósticos a edades más tempranas respecto a los no portadores.
BRCA1 también puede estar relacionado con un aumento del riesgo, aunque la asociación con cáncer de próstata es menos clara y de menor magnitud que en BRCA2.
Por eso, hablar de “tener un BRCA” como si BRCA1 y BRCA2 fueran equivalentes puede llevar a interpretaciones incorrectas.
¿Todas las personas con cáncer de próstata necesitan estudiar BRCA?
No.
La indicación de un estudio genético depende del tipo y estadio del cáncer, de sus características y de los antecedentes personales y familiares.
Desde Urosalud recomendamos valorar el estudio germinal en situaciones concretas, entre ellas antecedentes familiares relevantes, familias en las que ya se conoce una variante hereditaria de alto riesgo, hallazgo de una alteración BRCA en el análisis tumoral y determinados pacientes con cáncer de próstata avanzado o metastásico.
El diagnóstico y el asesoramiento genético son especialmente importantes en cáncer de próstata: cuando se identifica una variante patogénica germinal, el resultado debe explicarse adecuadamente tanto por sus implicaciones para el paciente como por las posibles consecuencias para sus familiares.
Antecedentes familiares que pueden ser relevantes
El árbol familiar puede aportar información importante. Puede ser recomendable valorar el riesgo genético cuando aparecen, por ejemplo:
- varios casos de cáncer de próstata en una misma rama de la familia;
- cáncer de próstata diagnosticado a edades especialmente tempranas;
- familiares con cáncer de próstata de alto riesgo o avanzado;
- combinación familiar de cáncer de próstata con determinados cánceres de mama, ovario o páncreas;
- o una variante BRCA1, BRCA2 u otra alteración genética de predisposición ya identificada en un familiar.
La presencia de uno de estos elementos no confirma que exista una mutación hereditaria. Indica que puede ser conveniente realizar una valoración especializada antes de decidir si procede una prueba.
Para comprender mejor estos patrones puede consultarse también nuestro artículo sobre cuándo un cáncer puede ser hereditario.
BRCA2 también puede modificar cuándo empezar a vigilar la próstata
La genética puede influir incluso antes de que aparezca un cáncer. Las guías europeas recomiendan ofrecer una estrategia de detección precoz con PSA a hombres bien informados con riesgo elevado y sitúan como referencia los 40 años para los portadores de una variante patogénica en BRCA2, frente a los 50 años en hombres sin otros factores de riesgo.
Esto no significa que exista un protocolo idéntico para todas las personas portadoras.
La edad, los antecedentes familiares, los valores de PSA y otros factores deben integrarse dentro de una estrategia individualizada.
En Urosalud, estos pacientes pueden ser valorados conjuntamente con la Unidad de Cáncer de Próstata para establecer un seguimiento adaptado a su perfil de riesgo.
Una mutación en el tumor no siempre significa que sea hereditaria
Esta distinción es importante. En un paciente con cáncer de próstata pueden realizarse estudios moleculares sobre el propio tumor. Las alteraciones que aparecen exclusivamente en las células tumorales se denominan somáticas y se han producido durante la vida de la persona. Por otro lado, una variante germinal está presente en las células del organismo y puede ser hereditaria.
Que aparezca una alteración BRCA en un estudio tumoral no permite asumir automáticamente que sea hereditaria. Cuando se detecta una variante BRCA relevante en el tumor debe valorarse un estudio germinal, habitualmente en sangre o saliva, acompañado de asesoramiento genético.
Esta diferencia es importante porque una alteración germinal puede tener consecuencias no solo para el paciente, sino también para sus familiares.
¿Puede BRCA influir en el tratamiento del cáncer de próstata?
En algunos escenarios, sí.
La medicina de precisión ha incorporado el estudio de alteraciones relacionadas con los mecanismos de reparación del ADN, especialmente en cáncer de próstata avanzado.
En la enfermedad avanzada puede estar indicado realizar análisis moleculares que incluyan BRCA1, BRCA2 y otros genes implicados en reparación del ADN. Algunas alteraciones pueden tener implicaciones terapéuticas, aunque la relevancia clínica varía según el gen y el contexto, y la evidencia para tratamientos dirigidos es especialmente sólida en alteraciones de BRCA1/2.
La decisión del tratamiento depende del estadio, los tratamientos anteriores, las características del tumor, el tipo concreto de alteración y la situación clínica del paciente.
¿Qué ocurre si se confirma una variante BRCA hereditaria?
El resultado debe interpretarse de forma personalizada. Puede tener implicaciones sobre:
- el seguimiento del propio paciente;
- el riesgo de desarrollar determinados tumores;
- algunas decisiones relacionadas con un cáncer ya diagnosticado;
- y la posibilidad de que familiares consanguíneos sean también portadores.
Por eso, el proceso no debería terminar simplemente con la entrega de un informe de laboratorio.
En la Unidad de Consejo Genético te explicamos qué significa realmente el resultado, qué no significa y qué familiares podrían beneficiarse de una valoración.
BRCA no es el único gen relacionado con cáncer de próstata hereditario
Aunque BRCA2 es probablemente el más conocido, no es el único. Existen otros genes relacionados con predisposición hereditaria al cáncer de próstata, como HOXB13, ATM, CHEK2 y genes asociados al síndrome de Lynch, entre otros.
Por este motivo, cuando existe una sospecha de cáncer hereditario, la decisión no debería consistir simplemente en “hacerse BRCA”. El tipo de estudio debe seleccionarse de acuerdo con la historia personal y familiar.
¿Tienes antecedentes familiares de cáncer de próstata o una variante BRCA conocida en tu familia?
Si existe una historia familiar relevante de cáncer de próstata, mama, ovario, páncreas u otros tumores relacionados, o si ya se ha identificado una variante BRCA en la familia, una valoración especializada puede ayudar a determinar qué significa esa información en tu caso.
En Clínica Urosalud podemos estudiar tus antecedentes, valorar el riesgo individual y coordinar, cuando esté indicado, el seguimiento urológico y el estudio genético.
Solicita una cita en Clínica Urosalud para valorar tu caso de forma personalizada.
